Bioquímicos argentinos
Por Ana María Pertierra
Identifican un mecanismo regulatorio del sistema inmune
La glicosilación de la superficie de los linfocitos T sería la señal que determina la muerte celular programada.
Un concepto novedoso que revela un rol clave de los hidratos de carbono en la homeostasis de estas células
Rabinovich y equipo.
De izquierda a derecha: D. Croci, J.M. Ilarregui, M. Salatino, G. Rabinovich, M. Toscazo, G. Bianco y J. Stupirski.
(Foto gentileza del Dr. Rabinovich)
Si bien las células del sistema inmune actúan en defensa del organismo, algunas veces su activación da origen a enfermedades inflamatorias de tipo autoinmune. Empeñados en dilucidar este enigma, un equipo de jóvenes investigadores de la UBA, liderados por el doctor Gabriel Rabinovich, determinó que la glicosilación diferencial de los linfocitos efectores TH1, TH2, y TH17 es crucial para la regulación selectiva de las defensas del organismo que logra la eliminación del agente nocivo, y la desaparición de la enfermedad sin que su acción se prolongue en el tiempo y provoque enfermedades autoinmunes.
El trabajo, financiado por la Fundación Sales y el Conicet entre otros organismos, se ha publicado recientemente en la revista Nature Immunology y ha tenido una amplia repercusión entre la comunidad científica internacional.
Consultado por Faba-Informa a través del correo electrónico, Gabriel Rabinovich, doctor en Bioquímica e investigador independiente del Conicet a cargo de un equipo del Laboratorio de Inmunogenética del Hospital de Clínicas "José de San Martín" de la UBA, afirmó que "esta investigación sienta las bases de una nueva forma de abordar la inmunología porque a diferencia de lo que ocurre con las proteínas y los ácidos nucleicos, durante mucho tiempo a los azúcares que decoran las proteínas de la superficie de las células no se les ha dado la debida importancia". Y-señaló- nuestro trabajo muestra que la glicosilación de las proteínas de superficie etiqueta en forma diferencial a diferentes células del sistema inmune para convertirlas en blanco de la proteína galectina-1 que les induce apoptosis o muerte celular. "De este modo, los azúcares de superficie tienen una función homeostática que consiste en regular las decisiones entre la muerte y la vida", dijo.
Células de defensa que atacan
Se conoce desde hace algunos años que las células que componen el sistema inmune se dividen en diferentes poblaciones con funciones altamente especializadas para combatir agentes nocivos externos como bacterias, parásitos, hongos y virus e internos como los tumores. Los linfocitos TH1, importantes en la defensa contra bacterias tales como el bacilo de Koch, en determinadas circunstancias se encuentran asociados al inicio de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoidea o la esclerosis múltiple. Por su parte, los linfocitos TH2, que cumplen un rol clave en la producción de anticuerpos y en la defensa contra cierto tipo de parásitos y bacterias extracelulares, son a su vez responsables de los procesos alérgicos como la rinitis, las urticarias, y el asma. Los linfocitos TH17, descubiertos hace poco más de un año y medio, se encargan de perpetuar la inflamación crónica en las enfermedades autoinmunes produciendo interleukina 17 y fabricando mediadores que causan daño en los tejidos propios.
Se conoce desde hace algunos años que las células que componen el sistema inmune se dividen en diferentes poblaciones con funciones altamente especializadas para combatir agentes nocivos externos como bacterias, parásitos, hongos y virus e internos como los tumores. Los linfocitos TH1, importantes en la defensa contra bacterias tales como el bacilo de Koch, en determinadas circunstancias se encuentran asociados al inicio de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoidea o la esclerosis múltiple. Por su parte, los linfocitos TH2, que cumplen un rol clave en la producción de anticuerpos y en la defensa contra cierto tipo de parásitos y bacterias extracelulares, son a su vez responsables de los procesos alérgicos como la rinitis, las urticarias, y el asma. Los linfocitos TH17, descubiertos hace poco más de un año y medio, se encargan de perpetuar la inflamación crónica en las enfermedades autoinmunes produciendo interleukina 17 y fabricando mediadores que causan daño en los tejidos propios.
Para el doctor Rabinovich, no sólo es importante conocer cómo estimular las defensas del organismo para erradicar microbios y tumores, sino también investigar cómo se pueden frenar las respuestas inmunológicas para que no causen enfermedades autoinmunes. Buscando respuestas a esos interrogantes, los investigadores del Conicet descubrieron que las células TH1 y TH17 tienen en su superficie múltiples residuos de polilactosamina (galactosa beta 1-4 N-acetilglucosamina) que las convierte en blanco de la galectina-1, identificada años atrás por Rabinovich como la proteína que les permite a los tumores evadir el sistema inmune y proliferar; mientras que las células TH2 están recubiertas con ácido siálico que imposibilita la acción de la galectina-1 por impedimento estérico y por ende las protege de la muerte celular.
Ante la hipótesis de que la galectina-1 mata a los linfocitos Tactivados, los científicos hicieron ensayos en un modelo de ratones carentes del gen de la galectina-1 y observaron que estos animales mostraban una respuesta exagerada de TH1 y TH17 y una exacerbación de la esclerosis múltiple.
El equipo del doctor Rabinovich propuso que la glicosilación diferencial constituye un mecanismo homeostático que impide que los linfocitos TH1 y TH17 sobrevivan demasiado tiempo y hagan daño.
"A la luz de estos hallazgos, se podría pensar en la posibilidad futura de regular en forma negativa la sobrevida de las células TH1 y TH17, responsables de perpetuar la enfermedad en desórdenes inflamatorios autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoidea y la enfermedad de Crohn, utilizando análogos de la galectina-1", dijo Rabinovich a Faba-Inform
Satisfecho con las conclusiones de este estudio que les llevó más de tres años de trabajo, el doctor Rabinovich no piensa abandonar el tema: "Los proyectos futuros son continuar investigando sobre los mecanismos a través de los cuales la glicosilación puede modular la respuesta inmune en condiciones fisiológicas y patológicas", concluyó.
La última terapia de la esclerosis múltiple
Especialistas del Hospital Virgen Macarena buscan un nuevo tratamiento
contra la esclerosis múltiple
Un grupo de 30 pacientes del Hospital Virgen Macarena de Sevilla y del Carlos Haya de Málaga participarán en el ensayo de una nueva terapia basada en células madre que permitirá abrir nuevos caminos en la lucha contra graves enfermedades neurodegenerativas como es la esclerosis múltiple. Se trata de una nueva opción para los enfermos en fases avanzadas de la enfermedad que ya han probado, sin éxito, los tratamientos convencionales existentes
Para ellos, un equipo andaluz de especialistas en Neurología ha diseñado una nueva oportunidad de combatir la enfermedad.
La nueva terapia, que se encuentra en fase de investigación, se centra en "inyectar células madre vía intravenosa con el fin último de detectar nuevos mecanismos que, a la larga, permitirán curar la esclerosis múltiple", explica Guillermo Izquierdo, jefe de sección de Neurología en el Hospital Virgen Macarena, que trabaja en este nuevo tratamiento junto con Oscar Fernández, jefe del servicio en el Carlos Haya.
Las células madre son inteligentes y cuando entran en el organismo buscan los tejidos dañados por la enfermedad. Una vez en la lesión, estas células son capaces de reparar los daños y reactivar a las células que están enfermas. Los científicos aún desconocen por qué se produce este fenómeno que ya se ha observado en animales de laboratorio y en seres humanos.
El doctor Izquierdo recuerda los resultados que el investigador Dimitrios Karussis expuso en un reciente encuentro internacional en Moscú: "Karussis comprobó que las células madre se colocan en la zona dañada por la enfermedad en el cerebro. Karussis inyectó células madre con un marcador de osmio (un metal) y al realizar una resonancia magnética localizó a las células justo en la lesión. Esta investigación demuestra la atracción de las células madre hacia los tejidos afectados".
Mientras se despejan las incógnitas sobre qué provoca este fenómeno celular, los científicos apuntan a las enormes posibilidades que abren las células madre en la lucha contra graves enfermedades.
Son nuevas esperanzas que se traducen en estudios clínicos, pero "hay que tener cautela para no levantar falsas expectativas a los enfermos ya que son líneas de investigación que pueden concluir en nuevos tratamientos o no", asevera el especialista.
El trasplante de células madre "ya se ha ensayado en múltiples experimentos con animales en distintos centros de investigación con resultados muy positivos", explica Izquierdo. "También se ha ensayado la utilización de células madre como medicamentos en seres humanos en, al menos, 100 casos en el mundo", añade el especialista, para tratar graves patologías.
El estudio clínico que emprenderá el Virgen Macarena, junto al Carlos Haya, y con la colaboración del Cabimer (Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa) permitirá comprobar, en primer lugar, la tolerancia de las células madre en los pacientes y su eficacia para frenar la neurodegeneración.
La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central que ataca al cerebro y a la médula espinal. Aún se desconoce el origen de esta grave patología.
Los especialistas apuntan a varios factores genéticos y a infecciones provocadas por radicales libres (virus o bacterias) como posibles causas de esta enfermedad caprichosa, que suele manifestarse con brotes esporádicos (mareos, pérdida de visión o de fuerza y otros problemas) entre los 30 y los 40 años de edad. El problema comienza con una inflamación que lesiona la vaina de la mielina, el material que rodea y protege a las neuronas. La enfermedad termina afectando a los nervios de estas células. Los fármacos existentes tratan los síntomas pero no curan.
La esclerosis múltiple afecta a cinco personas de cada 100.000 personas.
Es un problema de salud de primer orden y supone el segundo motivo del coste social y sanitario por la discapacidad que provoca, después de los accidentes de tráfico.
El deterioro que provoca es progresivo, a lo largo de los años, hasta que los enfermos quedan postrados en sillas de ruedas.
Con el nuevo ensayo que se iniciará de manera inmediata en Andalucía "se darán nuevos pasos para tratar de lograr nuevos tratamientos", incide el experto, cuyos primeros resultados se obtendrán el próximo año.
Durante el estudio, los especialistas realizarán múltiples pruebas a los pacientes (resonancias, neurológicas, estudios del líquido cefalorraquídeo, marcadores de la inmunidad, pruebas metabólicas, etcétera) que permitirán reconocer las alteraciones que provocan las células madre.
Se trata de un estudio a doble ciego, de manera que un grupo de pacientes recibirá el tratamiento y a otro tan sólo se le administrará un placebo, lo que permitirá conclusiones certeras.
Fuente: Diario de Sevilla
Noticia facilitada por María José Sola, webmaster de la Fundación GAEM
La esclerosis múltiple sería causada por un bloqueo de las venas
"Es un trabajo experimental y está siendo probado", por lo tanto ES GRATUITO!!! Según la opinión de expertos muy importantes en medicina, el Dr. Zamboni podría llegar, en un período no muy largo de tiempo, a dar la solución que millones de personas están esperando. Las noticias sobre todo ésto, no paran de sucederse. La más importante es el comunicado en el que la Asociación Italiana de Esclerosis Múltiple, afirma que va a subvencionar con alrededor de 3.000.000 € la investigación de CCSVI (Insuficiencia Venosa Cerebroespinal Crónica) en la Esclerosis Múltiple. Con la aparición de la CCSVI los afectados por la esclerosis múltiple tenemos que ampliar el vocabulario médico: no alcanza con estar familiarizado con términos o siglas como SNC, vaina de mielina, EAE, inmunosupresor, inmunomodulador, linfocitos T o LCR. Tenemos que saber qué significa estenosis, cateterismo, IVUS, ecografía, stent, dúplex y otros términos de las especialidades médicas relacionadas con los problemas vasculares... Sent: Monday, November 30, 2009 4:59 AM Subject: [Nemad] causa esclerosis multiple Detrás de la esclerosis múltiple Un científico italiano ha propuesto una nueva y radical teoría que planteaque la causa de la esclerosis múltiple (EM) es un bloqueo en las venas que se encargan de drenar el cerebro. La teoría fue presentada por el doctor Paolo Zamboni, de la Universidad de Ferrara, Italia, que argumenta que 90% de los casos de EM son causados por el estrechamiento de las venas .  La nueva teoría dice que la EM es causada por un bloqueo en las venas que drenan el cerebro. Esta restricción en el drenaje cerebral, que es visible en escáneres, provoca daños en el cerebro que conducen a la enfermedad, dice Zamboni. El investigador afirma que ya logró eliminar el bloqueo en algunos pacientes. El trabajo del doctor Zamboni llamó la atención de un equipo de científicos de la universidad estadounidense de Buffalo, que ahora planean replicar el trabajo del italiano para poder tratar a sus propios pacientes. La hora de los voluntariosLos expertos han recibido positivamente la investigación pero afirman que es necesario confirmar la ciencia básica antes de poder evaluar cualquier terapia. Se sabe que la EM es un trastorno inflamatorio del sistema nervioso central que afecta la transferencia de mensajes de las neuronas al resto del organismo. El equipo de Búffalo, dirigido por el doctor Robert Zivadinov, planea reclutar a 1.100 pacientes con EM y 600 voluntarios tanto sanos como con trastornos neurológicos distintos a la EM. Utilizando una técnica de ultrasonido Doppler (que evalúa la sangre mientras circula por los vasos sanguíneos) observarán si los pacientes tienen algún bloqueo en las venas del cuello y cerebro. Según los científicos, si se logra comprobar la teoría del doctor Zamboni -llamada insuficiencia venosa cerebroespinal crónica- nuestro entendimiento de la EM podría cambiar Nuevo entendimientoLa doctora Margaret Paroski, Jefe de Medicina del Centro de Análisis de Neuroimágenes de Búffalo, donde está la sede de los investigadores, afirma que este trabajo podría cambiar radicalmente el conocimiento prevalente de que la EM es generalmente el resultado de respuestas inmunes anormales. "Cuando estaba en la escuela de medicina -dice Paroski- se pensaba que la enfermedad de úlcera péptica era resultado del estrés. Ahora sabemos que 80% de los casos se deben a una infección bacteriana". "El trabajo del doctor Zivadinov podría conducir a una forma totalmente distinta de entendimiento de la EM", agrega. "Esto podría representar un enfoque completamente novedoso para la investigación de la EM. Y si se comprueba que es relevante, podría significar un "mar de cambios" en el entendimiento de los mecanismos involucrados en el trastorno que es relevante, Helen Yates La teoría del doctor Zamboni plantea que los bloqueos venosos son la causa y no la consecuencia de la EM y que estos provocan que el hierro de la sangre se escape hacia el tejido cerebral provocando daños. El investigador afirma que llevó a cabo procedimientos similares a la angioplastia para desbloquear las venas y lograr que la sangre continúe fluyendo normalmente. Este "procedimiento de liberación", dice el doctor Zamboni, puede aliviar muchos de los síntomas de la EM. El científico publicará los resultados de su investigación en Journal of Vascular Surgery (Revista de Cirugía Vascular). Etapas inicialesKevin Lipp, un paciente con EM en Estados Unidos, fue tratado por el doctor Zamboni y afirma que no ha tenido síntomas de la enfermedad desde que recibió el tratamiento. "Sólo han pasado 10 meses. Si no sucede algo en los próximos dos o tres años, sabremos que el tratamiento está funcionando" expresó. Por otra parte la BBC tiene informes de que otros equipos médicos en Europa están probando también el tratamiento de Zamboni. La Sociedad de Esclerosis Múltiple del Reino Unido afirma, sin embargo, que es necesario llevar a cabo más estudios para ver si ésta es una avenida que puede explorarse más a fondo. "No se trata de algo que los pacientes pueden recibir ahora como tratamiento" señala la organización. "Es un trabajo experimental y está siendo probado. Necesitamos comprobar tanto su efectividad como su seguridad". Por su parte Helen Yates, del Centro de Recursos de EM en el Reino Unido asegura que "no hay dudas de que esta es un área que merece mucha más investigación". "Esto podría representar un enfoque completamente novedoso para la investigación de la EM. Y si se comprueba que es relevante, podría significar un 'mar de cambios' en el entendimiento de los mecanismos involucrados en el trastorno", afirma la experta. La teoría del doctor Zamboni plantea que los bloqueos venosos son la causa y no la consecuencia de Según la opinión de expertos muy importantes en medicina, el Dr Zamboni podría llegar, en un periodo no muy largo de tiempo, a dar la solución que millones de personas están esperando. Las noticias sobre todo ésto, no paran de sucederse. La más importante es el comunicado en el que la Asociación Italiana de Esclerosis Múltiple, afirma que va a subvencionar con alrededor de 3.000.000 € la investigación de CCSVI (Insuficiencia Venosa Cerebroespinal Crónica) en la Esclerosis Múltiple.  http://www.nytimes.com/2010/06/29/health/29vein.html http://www.suite101.com/content/dr-paulo-zamboni-offers-hope-to-ms-patients-a172795 http://www.facebook.com/group.php?gid=193103359092 http://www.theglobeandmail.com/news/national/liberation-therapy-doctor-now-warning-ms-patients-to-wait/article1760040/ http://en.wikipedia.org/wiki/Paolo_Zamboni http://www.gizmag.com/ccsvi-multiple-sclerosis-ms-cure-zamboni/13447/ http://www.youtube.com/watch?v=yGFe-3h26Vshttp://www.seacv.es/index.phphttp://www.bbc.co.uk/mundo/ciencia tecnologia/2009/11/091127 esclerosis_venas_men.shtml |
SATIVEX
En éstos últimos tiempos estamos asistiendo a una revolución gubernamental por el Cannabis: diferentes países han ido introduciéndolo en terapéutica, y creado una política de investigación sobre el Cannabis.
El laboratorio La farmacéutica británica GW ha vendido a la firma alemana Bayer los derechos comerciales en el Reino Unido de su medicamento Sativex, pionero en el tratamiento de la esclerosis múltiple a base de un concentrado de Cannabis.
El acuerdo permite a Bayer negociar los derechos comerciales en otros países de la Unión Europea y otras partes del mundo. GW tiene previsto explorar mercados como Reino Unido, Canadá, Australia y Nueva Zelanda.
Como contiene Cannabis, Sativex deberá ser aprobada por el Gobierno británico.
Según un estudio clínico el Cannabis reduce el dolor neurológico de la esclerosis múltiple (EM)
Investigadores ingleses del Centro Walton de Neurología y Neurocirugía de Liverpool han demostrado que el extracto de Cannabis Sativex de GW Pharmaceuticals es eficaz para reducir la neuropatía dolorosa central y mejorar los trastornos del sueño en los enfermos con (EM). El ensayo, incluyó a 66 pacientes de EM con dolor neurológico crónico, 64 completaron el estudio, de los cuales 32 recibieron extracto de cannabis y 32 placebo. La dosis media máxima de THC fue de 25 mg. El Cannabis provocó una reducción significativa media del dolor de 2’7 puntos (sobre 6’5) comparada con los 1’4 (sobre 6’4) del placebo. El sueño se mejoró notablemente en 2’5 puntos con Cannabis comparado con los 0’8 del placebo. El extracto del Cannabis fue generalmente bien tolerado, aunque fueron más frecuentes los casos de mareo, sequedad de boca, y somnolencia, que en el grupo placebo.
Investigadores ingleses del Centro Walton de Neurología y Neurocirugía de Liverpool han demostrado que el extracto de Cannabis Sativex de GW Pharmaceuticals es eficaz para reducir la neuropatía dolorosa central y mejorar los trastornos del sueño en los enfermos con (EM). El ensayo, incluyó a 66 pacientes de EM con dolor neurológico crónico, 64 completaron el estudio, de los cuales 32 recibieron extracto de cannabis y 32 placebo. La dosis media máxima de THC fue de 25 mg. El Cannabis provocó una reducción significativa media del dolor de 2’7 puntos (sobre 6’5) comparada con los 1’4 (sobre 6’4) del placebo. El sueño se mejoró notablemente en 2’5 puntos con Cannabis comparado con los 0’8 del placebo. El extracto del Cannabis fue generalmente bien tolerado, aunque fueron más frecuentes los casos de mareo, sequedad de boca, y somnolencia, que en el grupo placebo.
Canadá
GW Pharmaceuticals tiene la licencia del “Home Office” del Reino Unido para la elaboración de medicamentos basados en el Cannabis, incluido el Sativex®. Se trata de un extracto líquido de Cannabis en forma de nebulizador de absorción oral y aplicación sublingual.
GW Pharmaceuticals tiene la licencia del “Home Office” del Reino Unido para la elaboración de medicamentos basados en el Cannabis, incluido el Sativex®. Se trata de un extracto líquido de Cannabis en forma de nebulizador de absorción oral y aplicación sublingual.
Canadá fue el primer país del mundo en aprobar el Sativex en abril de 2005. Desde junio el Sativex® está disponible en Canadá bajo prescripción médica para el tratamiento de la neuralgia en la esclerosis múltiple en adultos. Lo distribuye Bayer Health Care. El precio del Sativex por frasco es de 124’95 dólares canadienses (unos 83 Euros o 101 dólares americanos), con un contenido de aproximadamente 51 pulsaciones cada uno. Los componentes activos del Sativex (en mayor cantidad) son THC y cannabidiol (CBD) en proporción de 2’7 mg: 2’5 mg respectivamente por nebulización. GW investiga un amplio espectro de situaciones clínicas que incluyen las neuralgias, la esclerosis múltiple, el dolor oncológico, la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, el estímulo del apetito, la adicción a opiáceos y la neuropatía diabética.
Reino Unido
El Sativex aún espera luz verde en Gran Bretaña. Su aprobación en el R.U. es crucial, pues abriría la puerta al resto del mercado europeo. . Sativex en Estados Unidos GW Pharmaceuticals ha anunciado que, para tratar de introducir el Sativex en Estados Unidos, ha conseguido un acuerdo con Apjohn Group LLC, formado por diez de las mayores compañías farmacéuticas de dicho país
Reino Unido
El Sativex aún espera luz verde en Gran Bretaña. Su aprobación en el R.U. es crucial, pues abriría la puerta al resto del mercado europeo. . Sativex en Estados Unidos GW Pharmaceuticals ha anunciado que, para tratar de introducir el Sativex en Estados Unidos, ha conseguido un acuerdo con Apjohn Group LLC, formado por diez de las mayores compañías farmacéuticas de dicho país
Cataluña
La Generalitat de Cataluña puso en marcha el plan piloto para administrar extracto de cannabis con uso terapéutico para paliar los síntomas de enfermos de cáncer, esclerosis múltiple y Sida.
Un total de 65 pacientes con esclerosis múltiple seguirán en Cataluña este tratamiento para la misma indicación que en Canadá y otros 65, también con esclerosis múltiple, probarán su utilidad para reducir la sensación de rigidez y el dolor que provoca la espasticidad (contractura muscular permanente).
El proceso de gestación del plan catalán para ensayar el uso terapéutico del Cannabis ha sido largo y arduo, porque la propuesta inicial de utilizar la planta de marihuana triturada, como en Holanda, no gustaba al Gobierno central por el temor a que este formato se asociara excesivamente a su uso como droga.
La aprobación en Canadá, del aerosol Sativex, allanó el camino para que la Generalitat obtuviera el sí que esperaba del Ministerio. España podrá importarlo como “medicamento extranjero” para ensayarlo en la utilización del Sativex para el dolor neuropático en la esclerosis múltiple.
La Generalitat de Cataluña puso en marcha el plan piloto para administrar extracto de cannabis con uso terapéutico para paliar los síntomas de enfermos de cáncer, esclerosis múltiple y Sida.
Un total de 65 pacientes con esclerosis múltiple seguirán en Cataluña este tratamiento para la misma indicación que en Canadá y otros 65, también con esclerosis múltiple, probarán su utilidad para reducir la sensación de rigidez y el dolor que provoca la espasticidad (contractura muscular permanente).
El proceso de gestación del plan catalán para ensayar el uso terapéutico del Cannabis ha sido largo y arduo, porque la propuesta inicial de utilizar la planta de marihuana triturada, como en Holanda, no gustaba al Gobierno central por el temor a que este formato se asociara excesivamente a su uso como droga.
La aprobación en Canadá, del aerosol Sativex, allanó el camino para que la Generalitat obtuviera el sí que esperaba del Ministerio. España podrá importarlo como “medicamento extranjero” para ensayarlo en la utilización del Sativex para el dolor neuropático en la esclerosis múltiple.
Aunque pueda resultar caro, no lo será comparado con los tratamientos convencionales que los participantes han dejado de seguir porque no les han funcionado.
Cada envase de Sativex tiene 50 dosis, y se recomienda aplicar una pulverización cada cuatro horas (sus efectos terapéuticos se prolongan entre cuatro y seis horas).
Dentro del plan piloto se suministrará Sativex a 600 pacientes. De ellos, 130 serán enfermos de esclerosis múltiple con dolor neuropático o con espasticidad, 130 pacientes con dolor neuropático de otras etiologías, 40 enfermos de sida con anorexia o caquexia y 300 enfermos de cáncer con náuseas y vómitos causados por la quimioterapia. Los pacientes que acepten participar en esta iniciativa tienen que haber fracasado previamente en los tratamientos convencionales para paliar los síntomas derivados de las patologías graves que sufren. El medicamento se dispensará en las farmacias de los hospitales de Vall d'Hebron, Clínic, Mar, Sant Pau en Barcelona, Bellvitge en L'Hospitalet de Llobregat y Germans Trias i Pujol en Badalona.
Dentro del plan piloto se suministrará Sativex a 600 pacientes. De ellos, 130 serán enfermos de esclerosis múltiple con dolor neuropático o con espasticidad, 130 pacientes con dolor neuropático de otras etiologías, 40 enfermos de sida con anorexia o caquexia y 300 enfermos de cáncer con náuseas y vómitos causados por la quimioterapia. Los pacientes que acepten participar en esta iniciativa tienen que haber fracasado previamente en los tratamientos convencionales para paliar los síntomas derivados de las patologías graves que sufren. El medicamento se dispensará en las farmacias de los hospitales de Vall d'Hebron, Clínic, Mar, Sant Pau en Barcelona, Bellvitge en L'Hospitalet de Llobregat y Germans Trias i Pujol en Badalona.
| Se non vedi correttamente la newsletter, clicca QUI | ||||||||
 | ||||||||
| NEWSLETTER AISM del 05/01/2011 | ||||||||
| ||||||||
Il sito si trasforma in un diario a sette voci del movimento per un mondo libero dalla SM. È stato presentato domenica 5 dicembre in occasione dell’ultimo Convegno Nazionale AISM dedicato ai giovani con sclerosi multipla
| ||
La Nación / Página 12 | |
Nora Bär Cualquiera que haya pasado por la escuela secundaria sabe que el sistema inmune es un complejo mecanismo que distingue entre lo propio y lo extraño. El abecé de este "ejército interior" es que debe saber cuándo atacar y cuándo retirarse: si no se activa ante la presencia de células tumorales, o ante la invasión de bacterias, virus o parásitos, nos deja inermes frente a las infecciones y permite el avance del cáncer, pero si se activa cuando no debe hacerlo y ataca los propios tejidos, aparecen enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple, la artritis o la diabetes. Muy sencillo, claro... pero ¿cómo "sabe" el sistema inmune cuándo activarse y cuándo desactivarse? Hasta ahora, esta pregunta se había respondido parcialmente, porque se sabía mucho sobre el mecanismo de activación del sistema inmunológico, pero muy poco sobre "la otra cara" de la moneda: el proceso de "tolerancia inmunológica", un exquisito engranaje de regulación capaz de silenciarlo. Hoy, con un impecable y elegante trabajo que publica Nature Inmunology , un equipo íntegramente formado por científicos argentinos acaba de contestarla. "La inducción de tolerancia tiene una importancia clave en la aceptación de trasplantes y para evitar el desarrollo de enfermedades autoinmunes -explica el doctor Gabriel Rabinovich, jefe del grupo, investigador del Conicet en el Instituto de Medicina y Biología Experimental (Ibyme) y docente de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA-. Si el circuito de la tolerancia está aumentado, el sistema inmunológico pasa por alto y favorece el crecimiento de tumores; si está bloqueado, permite el desarrollo de la autoinmunidad." A partir de este descubrimiento -que describe la tolerancia como un circuito activo-, los científicos pueden explicar el cáncer y las enfermedades autoinmunes por fallas en el circuito de "tolerancia inmunológica": en el primer caso, porque ésta se activa cuando no debe hacerlo, y en el segundo, porque no se activa cuando debería hacerlo. Un mecanismo de relojería Rabinovich y su grupo publicaron un trabajo cardinal en Cancer Cell que explicaba que el organismo no "ve" a los tumores y les permite desarrollarse sin atacarlos porque éstos producen una proteína que deprime el sistema inmune, la galectina-1. Desde ese momento, empezaron a preguntarse cuáles serían los detalles de este mecanismo de relojería. "Para explorarlo, le propuse a Juan Martín Ilarregui -primer autor del trabajo, que fue además su tesis de doctorado- que se pusiera a trabajar con unas células muy plásticas del sistema inmune, las dendríticas", cuenta Rabinovich. Las células dendríticas se generan en la médula ósea y transitan por la sangre patrullando los tejidos. "Cuando detectan algo -explica muy coloquialmente el científico-, inmediatamente van al ganglio linfático, se encuentran con un linfocito T y le dicen: «Mirá, acá yo encontré un antígeno» y le presentan un fragmento de microbio o de tumor. El linfocito T se activa, va a los tejidos y mata o paraliza a la bacteria, el tumor o el virus. Sin embargo, nosotros vimos que cuando está expuesta a altos niveles de galectina-1, la dendrítica produce, gatilla y perpetúa todo un circuito que confunde a las células T, y éstas en lugar de activarse se convierten en linfocitos T regulatorios y silencian la respuesta inmune." En otras palabras, las células dendríticas son el eje que puede orquestar tanto el ataque como la retirada del sistema inmune, de acuerdo con las señales que reciban. Bajo el influjo de galectina-1, estas células liberan otra proteína, llamada interleuquina 27. Esta, a su vez, se contacta con el receptor del linfocito T, que en lugar de ejercer una respuesta inmunológica o combatir un tumor se frena, se convierte en linfocito T regulatorio y libera interleuquina 10. "La producción de esta proteína puede suprimir la respuesta inmune en varios escenarios -afirma Rabinovich-, como enfermedades autoinmunes (esclerosis múltiple, artritis reumatoidea, enfermedad de Crohn, etc.), en infecciones por virus, bacterias y parásitos, y en tumores." Un aporte superlativo Sin duda, como todo descubrimiento trascendente, el de Rabinovich y su equipo ya sugiere nuevas preguntas para seguir investigando. Como dice Juan Martín Ilarregui, protagonista principal de este hallazgo: "Haber identificado un sistema completo de resolución de la respuesta inmune abre nuevos caminos de exploración que permiten una mayor comprensión del sistema inmune y la posibilidad de manipularlo para nuestro beneficio". Eduardo Sotomayor, investigador del Lee Moffitt Cancer Center, en Tampa, y uno de los que descubrieron que las células dendríticas son centrales en la activación y la tolerancia inmunológica, destacó el hallazgo como un aporte superlativo: "Sabemos lo difícil que es hacer ciencia de gran nivel en un país latinoamericano -dijo por vía telefónica, desde su casa en Miami-. La ciencia argentina está volviendo a ponerse en el lugar que tuvo cuando recibió sus premios Nobel. El equipo del Ibyme ha abierto una nueva área de investigación". Rabinovich, por su parte, ya prepara una secuela de esta historia: si los indicios obtenidos hasta ahora se confirman, sería posible encender este circuito activando la producción de galectina-1 o su unión con azúcares en la célula dendrítica (primer engranaje), y modular la producción de interleuquina 27 (segundo engranaje) o de interleuquina 10 (tercer engranaje) para detener la respuesta autoinmune, o producir anticuerpos que bloqueen la tolerancia. "Los próximos años, vamos a repartir nuestros esfuerzos entre la investigación básica y la terapéutica", afirma. Científicos argentinos lograron detectar el proceso profundo de enfermedades autoinmunes.Una investigación sumamente regular El equipo encabezado por Gabriel Rabinovich inició su investigación en el Hospital de Clínicas y finalizó en el Conicet y la Fundación Sales. Logró aislar el proceso de tres proteínas que funcionan en enfermedades autoinmunes, infecciones y cáncer. Por Adrián Pérez El equipo de Gabriel Rabinovich inició su investigación en el Clínicas y continuó en el Conicet.La noticia se conoció ayer cuando la prestigiosa revista científica Nature Immunology publicó, en su edición dominical, la investigación de un grupo de científicos del Instituto de Biología y Medicina Experimental del Conicet (IByME) y la Fundación Sales. El estudio, realizado en ratones, identificó un nuevo circuito inmunorregulatorio que beneficiaría ciertos procesos inflamatorios crónicos, enfermedades autoinmunes como esclerosis múltiple y artritis y ayudaría a prevenir el rechazo en trasplantes. También actuaría sobre cierto tipo de tumores como el cáncer de piel. El estudio forma parte de una investigación preclínica-experimental dirigida por el doctor Gabriel Rabinovich –tuvo como protagonista clave al doctor Juan Ilarregui–, que comenzó en el laboratorio de Inmunogenética del Hospital de Clínicas y finalizó en el laboratorio de Inmunopatología del IByME. Allí se descubrió un circuito formado por tres proteínas, tres engranajes que se activan unos a otros generando tolerancia y frenando, de este modo, procesos inflamatorios. El trabajo se enmarca en un proyecto de ciencia básica aplicado en animales de experimentación, con futuras implicancias terapéuticas y biotecnológicas, pero que todavía necesita un largo camino para su aplicación clínica. “Supongamos que estamos ante una inflamación causada por una enfermedad autoinmune, como puede ser esclerosis múltiple; inflamación que en un determinado momento llega a su pico máximo. El circuito que identificamos se comporta de la siguiente manera: primero libera la proteína Galectina-1 y provoca que las células dendríticas –que normalmente son las que inician y amplifican la respuesta inmune activando los linfocitos T– se conviertan en células dendríticas ‘tolerogénicas’ que ‘silencian’ o frenan la respuesta del sistema inmunológico ante la inflamación en vez de activarla”, explicó el investigador. Rabinovich agregó que “estas células producen Interleuquina-27, proteína que constituye el segundo engranaje, que al unirse a los linfocitos T los convierte en linfocitos T reguladores, que frenan la respuesta a través de la producción de la proteína Interleuquina-10, tercer engranaje del circuito. El proceso se completa cuando las células son capaces de silenciar y frenar la respuesta inflamatoria provocada por la dolencia”. Dicho de otro modo, con esta tríada de proteínas se “dispara” un “circuito silenciador” que busca detener la respuesta inflamatoria. En el estudio se trabajó con animales, en diferentes modelos de tumores y esclerosis múltiple, para conocer la reacción de su sistema inmunológico si ese circuito se activaba en cáncer o en enfermedades autoinmunes. “Lo que hicimos fue utilizar ratones que no tenían Galectina-1 para bloquear la primer fase del circuito; luego bloqueamos el gen del receptor de Interleuquina-27, que es la segunda pieza de este circuito y para cortar la tercer señal hicimos lo mismo con animales que no tenían el gen de Interleuquina-10 –detalló Rabinovich–: encontramos que si se produce un bloqueo secuencial de cualquiera de estas tres piezas o engranajes, el circuito se interrumpe. Así fue como descubrimos un nuevo circuito inmunológico que se activa durante la resolución de la inflamación y contribuye al desarrollo de tolerancia inmunológica en cáncer.” Este circuito involucra, además, un conjunto de genes que se han estudiado en detalle. ¿Cuál es la importancia de esta investigación? La respuesta está en que este circuito es central a la mayoría de las enfermedades de origen inmunológico. Cuando la respuesta de los linfocitos T se vuelve muy exacerbada, por ejemplo en el caso de las enfermedades autoinmunes como la artritis (si linfocitos reconocen las articulaciones), diabetes (si linfocitos agresivos reconocen al páncreas) y esclerosis múltiple (si dañan las vainas de mielina del sistema nervioso) es posible activar este circuito silenciador para frenar la respuesta y que vuelva a la normalidad. “Con nuestra investigación logramos ver el bosque pero ahora queremos conocer qué pasa con el árbol”, reconoció Juan Ilarregui, doctor en Ciencias Biológicas y principal autor de la publicación, quien realizó su tesis doctoral en este proyecto, donde también participaron Diego Croci, Germán Bianco, Marta Toscano, Mariana Salatino (todos investigadores del IByME-Conicet), los doctores Jorge Geffner y Mónica Vermeulen de la Academia Nacional de Medicina, con la colaboración de Juan Stupirski. Las implicancias terapéuticas del estudio son amplias y encontrarían su justificación en el “silenciamiento” que el circuito descubierto produce sobre la inflamación. En principio, serviría para frenar la respuesta autoinmune en esclerosis múltiple, en artritis, diabetes y otras enfermedades autoinmunes. “Podríamos activar el circuito administrando un cóctel de estas proteínas o modulando desde afuera su expresión”. Pero existe una segunda cara de la moneda: ¿Cómo actúa este circuito en casos de cáncer? “Allí será necesario bloquearlo (al circuito) para que no se produzca silenciamiento y se active el linfocito T; podríamos bloquear Galectina-1, Interleuquina-27 o Interleuquina-10, o los tres engranajes en su conjunto utilizando por ejemplo anticuerpos monoclonales o antagonistas, que funcionan como proyectiles que bloquean la acción de estas proteínas. Este circuito –agregó Rabinovich– también sería útil para mejorar los protocolos de vacunación: uno podría mejorar la eficacia de una vacuna bloqueando el ‘circuito silenciador’ y estimulando mucho más nuestras defensas frente a virus o bacterias.” El sistema inmunológico es homeostático porque necesita que se active una alarma cuando ingresa un microbio, pero en algún momento esa respuesta debe frenarse para que no se perpetúe en el tiempo. A este proceso se lo conoce como “etapa de resolución” y se produce cuando la enfermedad logra detenerse. “Es en ese momento donde funciona nuestro circuito.” “De nuestro trabajo, lo que más valoro es que se hizo con muchísimo esfuerzo y pudo materializarse en Argentina con un equipo de jóvenes investigadores y becarios formados en universidades nacionales. Fueron seis años de trabajo donde todos los integrantes del equipo pusieron todo su esfuerzo para llegar a este día”, destacó el jefe del laboratorio de Inmunopatología. La función de esta proteína se identificó en 1996, en la Universidad Nacional de Córdoba, cuando el investigador realizaba su tesis doctoral y encontró que la proteína Galectina-1 se ubicaba en el sistema de defensas. Fue entonces cuando comenzó a estudiar su comportamiento e interacciones. Por último, Rabinovich no disimuló su alegría por el descubrimiento del circuito inmunorregulatorio: “Estamos realmente muy contentos de haber comenzado este trabajo en el Hospital de Clínicas y haberlo finalizado en el IByME, ámbitos estos en los que pudimos trabajar con mucha libertad gracias a la generosidad de todos los investigadores y en particular del doctor Eduardo Charreau”. El trabajo recibió apoyo fundamentalmente de la Fundación Sales, la Agencia de Promoción Científica y Tecnológica del Ministerio de Ciencia y Tecnología, la Universidad de Buenos Aires y el Cancer Research Institute, con donaciones de las familias Ferioli y Ostry. Página 12   http://www.gaem-bcn.org/cas/noticiaa.php?id=246 |
No hay comentarios:
Publicar un comentario